Is é an easpa ceann de na saincheisteanna sláinte meabhracha is coitianta sna Stáit Aontaithe. Tugann taighde reatha le fios go dtiocfadh torthaí dúlagar as meascán de ghnéithe géiniteacha, bitheolaíocha, éiceolaíochta, agus síceolaíochta. Is mór-neamhord síciatrach é an easpa ar fud an domhain le brú suntasach eacnamaíoch agus síceolaíoch ar an tsochaí. Go fortunately, is féidir déileáil le dúlagar, fiú na cásanna is déine. Níos luaithe is féidir tús a chur leis an gcóireáil, is é is éifeachtaí é.

Mar thoradh air sin, áfach, tá gá le bithchomharthaí láidre a chabhróidh le diagnóis a fheabhsú chun an próiseas drugaí agus / nó cógais a aimsiú do gach othar a bhfuil an neamhord air. Is táscairí fiseolaíocha imeallacha oibiachtúla iad seo ar féidir iad a úsáid chun an dóchúlacht go dtarlóidh dúlagar nó a bheith ann a thuar, a shrathú de réir déine nó siomtóimeolaíochta, tuar agus prognóis a léiriú nó monatóireacht a dhéanamh ar fhreagra ar idirghabhálacha teiripeacha. Is é cuspóir an ailt seo a leanas léargas a léiriú le déanaí, dúshláin reatha agus ionchais sa todhchaí maidir le héagsúlacht a aimsiú bithmharcóirí le haghaidh dúlagar agus conas is féidir leo cabhrú le diagnóis agus cóireáil a fheabhsú.

Biomarkers for Storm: Léargais Déanaí, Dúshláin Reatha agus Ionchais sa Todhchaí

Abstract

Tá éagsúlacht taighde ag baint leis na céadta bóicéarachasacha a chur i bhfeidhm le haghaidh dúlagar, ach níl a róil go hiomlán á léiriú go fóill i mbreoiteacht dhochráiteach nó bunaithe ar an méid atá neamhghnách ina bhféadfaí othair agus an fhaisnéis bhitheolaíoch a úsáid chun diagnóis, cóireáil agus prognóis a fheabhsú. Tá an easpa dul chun cinn seo i bpáirt de bharr nádúr agus ilchineálacht an dúlagar, i gcomhar le heterogeneity modheolaíochta laistigh den litríocht taighde agus an sraith mór biomarkers le féidearthacht, agus is minic a léiríonn an abairt sin de réir mórán fachtóirí. Déanaimid athbhreithniú ar an litríocht atá ar fáil, rud a léiríonn go bhfuil na marcóirí a bhfuil baint acu le próisis inflammatory, neurotrophic and metabolic, chomh maith le comhpháirteanna neurotransmitter agus neuroendocrine, ina n-iarrthóirí an-gheallta. Féadfar iad seo a thomhas trí mheasúnuithe géiniteacha agus epigenetic, transcriptomic and proteomic, metabolomic and neuroimaging. Tá gá le húsáid na gcur chuige nua agus na gclár taighde córasach chun a chinneadh cé acu is féidir biomarkers a úsáid chun freagra a thabhairt ar chóireáil, stratify othair le cóireálacha ar leith agus spriocanna a fhorbairt d'idirghabhálacha nua. Deirimid i gcrích go bhfuil gealltanas mór ann chun ualach an dúlagar a laghdú trí na bealaí taighde seo a fhorbairt agus a leathnú tuilleadh.

Keywords: neamhord giúmar, neamhord tromchúiseach, athlasadh, freagra cóireála, srathaithe, leigheas pearsantaithe

Réamhrá

Dúshláin i Meabhairshláinte agus Neamhoird Giúmar

Cé go bhfuil ualach a bhaineann le galar níos mó ná síciatracht ná aon chatagóir dhiagnóiseach míochaine eile, tá 1 le héagothroime le feiceáil idir sláinte fhisiceach agus meabhrach i go leor réimsí lena n-áirítear maoiniú taighde 2 agus foilsiú.3 I measc na ndeacrachtaí a bhíonn ann le sláinte mheabhrach tá easpa de chomhthoil maidir le haicmiú, diagnóis agus cóireáil a eascraíonn as tuiscint neamhiomlán ar na próisis atá faoi bhun na neamhoird seo. Tá sé seo an-soiléir i neamhoird giúmar, an catagóir a chuimsíonn an t-ualach aonair is mó i sláinte mheabhrach.3 Is é an neamhord giúmar is forleithne, an neamhord tromchúiseach (MDD), tinneas casta, ilchineálach ina bhféadfadh suas le 60% othar taithí cuid d'fhrithsheasmhacht cóireála a chothaíonn agus a chuireann galar ar eipeasóid.4 Ar mhaithe le neamhoird giúmar, agus sa réimse níos leithne de shláinte mheabhrach, d'fhéadfaí feabhas a chur ar thorthaí cóireála trí fhothaipí láidir, aonchineálach laistigh de chatagóirí diagnóiseacha (agus trasna) a fhionnadh, trína ndéantar cóireálacha d'fhéadfadh a bheith srathaithe. Mar aitheantas air seo, tá tionscnaimh dhomhanda chun subtypes feidhmiúla a shainiú anois ar siúl, mar shampla critéir na réimsí taighde.5 Tá sé tar éis a mheas gur iarrthóirí tosaíochta iad na marcóirí bithleolaíochta le haghaidh neamhoird mheabhrach a fhostú. 6

Freagra a Fheabhsú ar Chóireálacha don Storm

In ainneoin raon leathan roghanna cóireála do dhúlagar mór, níl ach thart ar aon trian d'othair a bhfuil MDD acu a bhaint amach, fiú amháin nuair a fhaigheann siad cóireáil antidepressant is fearr de réir treoirlínte comhsheasmhachta agus úsáid a bhaint as cúram bunaithe ar thomhas, agus is cosúil go dtagann rátaí freagra cóireála le gach cóir nua .7 Ina theannta sin, tá baint ag dúlagar-chóireáil-resistant (TRD) le lagú, morgáltas, morbacht agus athshlánú ainsealach ainsealach níos fadtéarmach san fhadtéarma.8,9 Dá bhrí sin, d'fhéadfaí feabhas a chur ar fhreagairt cóireála ag aon chéim chliniciúil, bheadh ​​buntáistí níos leithne ann do thorthaí foriomlána i dúlagar. In ainneoin an t-ualach suntasach is inchurtha i leith TRD, níor mhór an taighde sa réimse seo. Ní dhéantar sainmhínithe ar TRD a chaighdeánú, in ainneoin iarrachtaí roimhe seo: 4 ní mór do chritéir áirithe ach triail cóireála amháin a mhainníonn laghdú scór comhartha 50% a bhaint amach (ó thomhas bailíochtaithe déine dúlagar), cé go n-éileoidh daoine eile go n-éireoidh siad le loghadh iomlán nó nach bhfuil freastail ar a laghad dhá antidepressants triail ar a laghad de ranganna difriúla laistigh d'eachtra a mheasfar TRD.4,10 Ina theannta sin, feabhsaítear go ndéanfar friotaíocht cóireála a stiúradh agus a thuar trí na príomhghnéithe cliniciúla a bhaineann le déine agus le haon ainsealacht a chur leis an líon cóireálacha a theip ar a laghad.9,11 Mar sin féin, tá an neamhréireacht seo i sainmhíniú ag léiriú an litríocht taighde ar TRD tasc níos casta.

D'fhonn feabhas a chur ar fhreagra ar chóireálacha, is léir go bhfuil sé úsáideach cuidiú le fachtóirí riosca réamhfhabhtacha neamhriachtanais a aithint. Tugadh tréithriú ar roinnt tuaróirí ginearálta TRD, lena n-áirítear easpa lánleasa tar éis eipeasóidí roimhe sin, imní a dhéanamh ar imní, ar fhéinmharú agus ar dhúlagar a chur chun cinn go luath, chomh maith le pearsantacht (go háirithe easpórtáil íseal, spleáchas íseal luaíochta agus neuroticism ard) agus fachtóirí géiniteacha.12 Comhfhreagraítear na torthaí seo trí athbhreithnithe a dhéanann sintéis an fhianaise ar leithligh do chóireáil pharmacologic13 agus síceolaíoch14 le haghaidh dúlagar. Taispeánann frithdhúlagráin agus teiripí iompraíochta cognaíocha timpeall ar éifeachtúlacht inchomparáide, agus d'fhéadfadh 15 a bheith mar thoradh ar a gcuid meicníochtaí gníomhaíochta difriúla a d'fhéadfadh a bheith ag súil go mbeadh tuarfhreagairtí difriúla acu. Cé go bhfuil baint fada le tráma luath-bheatha le torthaí cliniciúla níos boichte agus le freagairtí laghdaithe ar chóireáil, d'fhéadfadh sé go dtiocfadh le daoine a bhfuil stair tráma óige freagra níos fearr ar theiripí síceolaíocha ná cógaseolaíochta orthu. 16 In ainneoin seo, tá neamhchinnteacht ann agus beagán pearsanú nó tá sruthú cóireála tar éis cleachtas cliniciúil a bhaint amach.17

Díríonn an t-athbhreithniú seo ar an bhfianaise a thacaíonn le fóntais na biomarkers mar uirlisí cliniciúla a d'fhéadfadh a bheith úsáideach chun freagra cóireála dúlagar a fheabhsú.

Biomarkers: Córais agus Foinsí

Soláthraíonn biomarkers sprioc féideartha chun tuaróirí freagartha a thabhairt ar idirghabhálacha éagsúla.19 Tugann an fhianaise go dtí seo le fios go bhféadfadh marcóirí a léiríonn gníomhaíocht na gcóras athlastach, neurotransmitter, neurotrophic, neuroendocrine agus meitibileach a bheith in ann torthaí sláinte meabhrach agus fisiceach a thuar i ndaoine faoi mhíchumas faoi láthair , ach tá go leor neamhréireacht idir na torthaí. 20 San athbhreithniú seo, dírímid ar na cúig chóras bithleolaíochta seo.

Chun tuiscint iomlán a fháil ar bhealaí móilíneacha agus a rannchuidiú in neamhoird síciatracha, meastar anois go bhfuil sé tábhachtach measúnú a dhéanamh ar levels bitheolaíocha iolracha, ar a dtugtar cur chuige omics go coitianta.21 Soláthraíonn Figiúr 1 léiriú ar na difriúla leibhéil bhitheolaíocha ar féidir gach ceann de na cúig chóras a mheas, agus na foinsí féideartha marcóirí ar féidir na measúnuithe seo a dhéanamh orthu. Tabhair faoi deara, áfach, cé gur féidir gach córas a iniúchadh ar gach leibhéal omics, is léir go bhfuil éagsúlacht sna foinsí tomhais is fearr ar gach leibhéal. Mar shampla, soláthraíonn néar-íomháithe ardán chun measúnú indíreach a dhéanamh ar struchtúr nó ar fheidhm na hinchinne, agus déanann scrúduithe próitéine san fhuil marcóirí a mheas go díreach. Tá tóir níos mó agus níos mó ar Transcriptomics22 agus metabolomics23, ag tairiscint measúnaithe ar líon mór marcóirí a d’fhéadfadh a bheith ollmhór, agus tá an Tionscadal Micribhitheóma Daonna ag iarraidh anois gach miocrorgánach agus a gcomhdhéanamh géiniteach laistigh de dhaoine a aithint.24 Tá teicneolaíochtaí núíosacha ag cur lenár gcumas iad seo a thomhas, lena n-áirítear trí fhoinsí breise. ; mar shampla, is féidir hormóin mar cortisol a mheascadh anois i ngruaig nó i méarloirg (comhartha ainsealach a sholáthar) nó allais (tomhas leanúnach a sholáthar), 25 chomh maith le fuil, sreabhán cerebrospinal, fual agus seile.

I bhfianaise líon na bhfoinsí, na leibhéal agus na gcóras tuisceanach a bhaineann leis an dúlagar, ní haon ionadh go bhfuil scála na mbithmharcálaithe a bhfuil acmhainneacht aistritheach fairsing acu. Go háirithe, nuair a dhéantar idirghníomhaíochtaí idir marcóirí a mheas, ní dócha go mbeidh torthaí ar mhaithe le cleachtas cliniciúil a fheabhsú má dhéantar scrúdú ar bhithmharcóirí aonair ina n-aonar. Mhol Schmidt et al26 go n-úsáidfí painéil bhithmharcóra agus, ina dhiaidh sin, thug Brand et al27 breac-chuntas ar dhréacht-phainéal bunaithe ar fhianaise chliniciúil agus réamhchliniciúil roimh ré do MDD, ag aithint 16 sprioc biomarker strong , agus is annamh a bhíonn gach ceann acu ina mharcálaí aonair. Cuimsíonn siad méid laghdaithe ábhar liath (i réigiúin hippocampal, cortex prefrontal agus ganglia basal), athruithe timthriall circadian, hypercortisolism agus uiríll eile ar hipirghníomhaíocht ais hypothalamic pituitary adrenal (HPA), mífheidhm thyroid, dopamine laghdaithe, aigéad noradrenaline nó 5-hidroxyindoleacetic , glutamáit mhéadaithe, dismutase sárocsaíde méadaithe agus sárocsaídiú lipid, adenosine timthriallach maolaithe 3?, 5? -monophosphate agus gníomhaíocht cosán kinase próitéine-ghníomhachtaithe ag mitogen, méadú ar chitocíní proinflammatory, athruithe ar tryptoffan, kynurenine, insulin agus polymorphisms géiniteacha ar leith. Níor aontaíodh na marcóirí seo trí chomhthoil agus d’fhéadfaí iad a thomhas ar bhealaí éagsúla; is léir go gcaithfidh obair fhócasaithe agus chórasach aghaidh a thabhairt ar an tasc ollmhór seo chun a gcuid buntáistí cliniciúla a chruthú.

Aidhmeanna an Athbhreithnithe seo

Mar athbhreithniú leathan d'aon ghnó, féachann an t-alt seo na riachtanais fhoriomlána a bhaineann le taighde biomarker i ndúlagar a chinneadh agus a mhéid is go bhfuil cumas fíor-aistrithe ag biomarkers chun freagra a thabhairt ar chóireálacha. Tosaímid trí na torthaí is tábhachtaí agus spreagúla sa réimse seo a phlé agus an léitheoir a threorú chuig athbhreithnithe níos sainiúla a bhaineann le marcóirí agus comparáidí ábhartha. Tugtar breac-chuntas ar na dúshláin atá le teacht i bhfianaise na fianaise, i dteannta na riachtanas chun ualach an dúlagar a laghdú. Ar deireadh, táimid ag tnúth leis na bealaí tábhachtacha taighde chun dúshláin reatha a chomhlíonadh agus a n-impleachtaí a bhaineann le cleachtas cliniciúil.

Léargais Déanaí

Ghlac cuardach bóicéirí úsáideach cliniciúla do dhaoine le dúlagar imscrúdú fairsing thar an leath haois seo caite. Ceapadh na cóireálacha is coitianta a úsáideadh ó theoiric an dúlagar monoamine; ina dhiaidh sin, tugadh aird mhór ar hipitéisí neuroendocrine. Le blianta beaga anuas, tá an taighde is déine timpeall ar an hipitéis athlastach dúlagar. Mar sin féin, tá mórán earraí athbhreithnithe ábhartha dírithe ar na cúig chóras ar fad; féach Tábla 1 agus thíos le haghaidh bailiúchán de léargais le déanaí ar fud chórais bithmhomhartha. Cé go ndearnadh iad a thomhas ag go leor leibhéil, scrúdaíodh próitéiní folaithe go forleathan agus soláthraíonn siad foinse bithmhórthaire atá áisiúil, éifeachtach ó thaobh costais agus d'fhéadfadh sé a bheith níos gaire don acmhainn aistrithe ná foinsí eile; Dá bhrí sin, tugtar níos mó sonraí do bhóicéirí a scaiptear i bhfuil.

In athbhreithniú córasach le déanaí, rinne Jani et al20 scrúdú ar bhithmharcóirí imeallacha bunaithe ar fhuil le haghaidh dúlagar i gcomhar le torthaí cóireála. As 14 staidéar a cuireadh san áireamh (a ndearnadh cuardach orthu go dtí go luath in 2013), rinneadh staidéar ar 36 bithmharcálaí agus bhí 12 díobh ina réamh-mheastóirí suntasacha ar innéacsanna freagartha meabhrach nó fisiceach in imscrúdú amháin ar a laghad. I measc na ndaoine a sainaithníodh mar fhachtóirí riosca a d’fhéadfadh a bheith ina léiriú ar nonresponse bhí próitéiní athlastacha: interleukin íseal (IL) -12p70, cóimheas idir lymphocyte agus comhaireamh monocyte; marcóirí neuroendocrine (nonsuppression dexamethasone ar cortisol, cortisol ard-scaipthe, hormón laghdaithe thyroid-spreagtha); marcóirí neurotransmitter (serotonin íseal agus noradrenaline); fachtóirí meitibileach (colaistéaról lipoprotein ard-dlúis íseal) agus fachtóirí neurotrófaigh (próitéin laghdaithe S100 ceangailteach le cailciam B). Ina theannta sin, thuairiscigh athbhreithnithe eile ar chomhlachais idir bithmharcóirí breise agus torthaí cóireála.19,28 30 Tá cur síos gairid ar mharcóirí claonta i ngach córas leagtha amach sna codanna ina dhiaidh sin agus i dTábla 2.

Torthaí Inflammatory i Storm

Ó fuarthas páipéar seimineár Smith ag cur síos ar an hipitéis macrophage, 31 fuair an litríocht bhunaithe seo leibhéil mhéadaithe de mharcóirí proinflammatory éagsúla in othair le dúlagar, a ndearnadh athbhreithniú forleathan orthu.32 37 Rinneadh dhá phróitéin déag athlastacha a mheas i meitreo-anailísí a dhéanann comparáid idir dúlagar agus sláintiúil daonraí rialaithe.38 43

Tá IL-6 (P <0.001 i ngach meiteashonrú; 31 staidéar san áireamh) agus CRP (P <0.001; 20 staidéar) le feiceáil ardaithe go minic agus go hiontaofa i ndúlagar.40 Aithníodh fachtóir necróis meall ardaithe alfa (TNF?) I luath-staidéir (P <0.001), 38 ach rinne ilchineálacht shubstaintiúil an neamhchinnteacht seo agus cuntas á thabhairt ar imscrúduithe níos déanaí (31 staidéar) .40 IL-1? tá baint níos neamhchinnte fós aige le dúlagar, le meta-anailísí ag moladh leibhéil níos airde sa dúlagar (P = 0.03), 41 ardleibhéal amháin i staidéir Eorpacha42 nó gan aon difríochtaí ó rialuithe.40 Ina ainneoin seo, mhol alt le déanaí impleachtaí aistritheacha ar leith do IL- 1 ?, 44 le tacaíocht ó éifeacht an-suntasach IL-1 ardaithe? aigéad ribonucleic a thuar drochfhreagairt ar fhrithdhúlagráin; baineann 45 toradh eile thuas le cítocíní a dhíorthaítear san fhuil a scaipeadh. Léirigh an chemo-monocyte chemoattractant protein-1 ingearchlónna i rannpháirtithe dubhach in aon mheit-anailís amháin.39 Ní raibh difríocht shuntasach idir interleukins IL-2, IL-4, IL-8, IL-10 agus gáma interferon idir othair dubhach agus rialuithe ag a leibhéal meitreo-anailíseach, ach mar sin féin léirigh siad acmhainneacht maidir le hathrú le cóireáil: Tuairiscíodh go bhfuil IL-8 ardaithe i measc na ndaoine a bhfuil dúlagar trom orthu go hionchasach agus go trasghearrthach, 46 patrún athraithe éagsúla in IL-10 agus gáma interferon le linn na cóireála tharla idir luathfhreagróirí i gcoinne neamhfhreagraithe, 47 agus laghdaigh IL-4 agus IL-2 de réir loghadh siomptóm.48 I meitreo-anailísí, léiríodh laghduithe beaga taobh le cóireáil le haghaidh IL-6, IL-1 ?, IL- 10 agus CRP.43,49,50 Ina theannta sin, TNF? ní fhéadfaidh sé ach laghdú le cóireáil i bhfreagróirí, agus féadfaidh innéacs marcóra ilchodach athlasadh méadaithe a léiriú in othair nach bhfreagraíonn cóireáil ina dhiaidh sin.43 Is fiú a lua, áfach, go n-úsáideann beagnach gach taighde a scrúdaíonn próitéiní athlastacha agus freagairt cóireála trialacha cóireála cógaseolaíochta . Dá bhrí sin, is dócha go bhfuil roinnt athruithe athlastacha le linn na cóireála inchurtha i leith frithdhúlagráin. Níor bunaíodh éifeachtaí athlastacha beachta frithdhúlagráin éagsúla go fóill, ach tugann fianaise ag baint úsáide as leibhéil CRP le fios go bhfreagraíonn daoine go héagsúil do chóireálacha ar leith bunaithe ar athlasadh bunlíne: Thuairiscigh Harley et al51 CRP pretreatment ardaithe a thuar drochfhreagairt ar theiripe síceolaíoch (cognaíocha iompraíochta nó idirphearsanta síciteiripe), ach freagra maith ar nortriptyline nó fluoxetine; Rinne Uher et al52 an toradh seo a mhacasamhlú le haghaidh nortriptyline agus d’aithin sé an éifeacht contrártha do escitalopram. I gcodarsnacht leis sin, fuair Chang et al53 CRP níos airde i luathfhreagróirí ar fluoxetine nó venlafaxine ná neamhfhreagraithe. Ina theannta sin, ar fhreagair othair le TRD agus CRP ard níos fearr don TNF? infliximab antagonist ná iad siúd a bhfuil leibhéil acu sa ghnáth-raon.54

Le chéile, tugann an fhianaise le fios go bhfuil an córas inflammatory thar a bheith casta, áfach, nuair atá sé ag rialú ar fhachtóirí amhail innéacs mais comhlacht (BMI) agus aois, go bhfuil freagairtí inflammatory ann i thart ar aon trian de na hothair a bhfuil depression.55,56. Biomarkers iomadúla a léiríonn gnéithe éagsúla den chóras seo. Le déanaí, tá fianaise ar neamhghrialtachtaí i ndúlagar ar thoradh citeatóis úrscéalta breise agus chemokines. Áirítear orthu seo: fachtóir spreagúil coilíneachta macroifáge macrophage-coibhneasta macrófagach 1a, IL-1a, IL-7, IL-12p70, IL-13, IL-15, eotaxin, granulocyte macrophage-stimulating colony, 57 IL-5,58 IL-16,59 IL-17,60 monocyte chemoattractant protein -MNUMX thymus agus chemokine rialaithe gníomhachtaithe, 4,61 eotaxin-62, TNFb, 3 interferon gamma-spreagthaithe próitéin 63 serum amloide A, 10,64 intuaslagtha intracellular adhesion molecule65 agus intuaslagtha intuaslagtha soithíoch cealla móilín 66

Torthaí Fachtóir Fás sa Storm

I bhfianaise an tábhacht a d'fhéadfadh a bheith ag fachtóirí fáis neamh-neurotrófacha (mar shampla iad siúd a bhaineann le haingeagéiseas), tagraíonn muid do bhóicéirí neurogenacha faoin sainmhíniú níos leithne ar fhachtóirí fáis.

Is é an fachtóir neurotrófach a dhíorthaítear ón inchinn (BDNF) an ceann is minice a ndéantar staidéar orthu. Léiríonn meta-anailísí iomadúla tanuithe ar an próitéin BDNF i serum, ar cosúil go méadaíonn siad taobh le cóireáil frithdhúlagráin.68 71 Tugann na hanailísí is déanaí seo le tuiscint go bhfuil na aberrations BDNF seo níos suntasaí sna hothair is dúlagar, ach gur dealraitheach go bhfuil frithdhúlagráin leibhéil an phróitéin seo a mhéadú fiú mura bhfuil loghadh cliniciúil ann.70 Ní dhearnadh staidéar chomh fairsing ar proBDNF ná an fhoirm aibí BDNF, ach is cosúil go bhfuil difríocht fheidhmiúil idir an dá cheann (i dtéarmaí a n-éifeachtaí ar ghabhdóirí tyrosine kinase B) agus le déanaí tugann fianaise le tuiscint, cé gur féidir BDNF aibí a laghdú i ndúlagar, gur féidir ró-atáirgeadh a dhéanamh ar proBDNF.72 Tuairiscíodh freisin go bhfuil an fachtóir fáis néaróg a ndearnadh measúnú air go forimeallach níos ísle i ndúlagar ná i rialuithe i meiteashonrú, ach b’fhéidir nach n-athraíonn cóireáil frithdhúlagráin é ainneoin go bhfuil sé maolaíodh an chuid is mó díobh in othair a bhfuil dúlagar níos déine orthu.73 Tuairiscíodh torthaí comhchosúla i meiteashonrú do chill glialfachtóir neurotrófach a dhíorthaítear ó líne.74

Tá ról ag fachtóir fáis endothelial soithíoch (VEGF) i gcur chun cinn angiogenesis agus neurogenesis in éineacht le baill eile den teaghlach VEGF (m.sh., VEGF-C, VEGF-D) agus tá gealltanas ann go mbeidh dúlagar air.75 In ainneoin fianaise neamhréireach, tá dhá mheit-anailís déanta ingearchlónna VEGF a léiríodh le déanaí i bhfuil othair le dúlagar i gcomparáid le rialuithe (ar fud 16 staidéar; P <0.001) .76,77 Mar sin féin, sainaithníodh VEGF íseal i TRD78 agus tá leibhéil níos airde tuartha go mbeidh neamhfhreagairt ar chóireáil frithdhúlagráin.79 Ní thuigtear é cén fáth go n-ardófaí na leibhéil próitéine VEGF, ach d’fhéadfadh sé a bheith inchurtha i bpáirt le gníomhaíocht proinflammatory agus / nó méaduithe ar thréscaoilteacht bhacainn fola i stáit dubhach is cúis le léiriú laghdaithe i sreabhán cerebrospinal.80 Níl an gaol idir VEGF agus freagairt cóireála soiléir ; níor aimsigh staidéar le déanaí aon ghaol idir serum VEGF nó BDNF le freagairt nó déine dúlagar, in ainneoin laghduithe taobh le cóireáil frithdhúlagráin.81 Is fachtóir breise é fachtóir fáis-1 atá cosúil le hinslin le feidhmeanna néareagineacha a d’fhéadfaí a mhéadú sa dúlagar, rud a léiríonn éagothroime i próisis neurotrófacha.82,83 Tá fachtóir fáis bunúsach fibroblast (nó FGF-2) ina bhall de theaghlach an fhachtóra fáis fibroblast agus tá an chuma air go bhfuil sé níos airde i ngrúpaí dúlagair ná rialaithe.84 Mar sin féin, níl tuairiscí comhsheasmhach; fuair ceann amháin go raibh an próitéin seo níos ísle i MDD ná rialuithe sláintiúla, ach laghdaíodh tuilleadh é in éineacht le cóireáil frithdhúlagráin.85

I measc fachtóirí fáis breise nach ndearnadh iniúchadh leordhóthanach orthu sa dúlagar, tá tyrosine kinase 2 agus tyrosine kinase-1 intuaslagtha intuaslagtha (chomh maith le SVEGFR-1) a ghníomhaíonn i sineirgíocht le VEGF, agus féadfar gabhdóirí tyrosine kinase (a cheanglaíonn BDNF) a athlonnú i dúlagar.86 Tá fachtóir fáis placental mar chuid de theaghlach VEGF, ach níor rinneadh staidéar ar shamplaí íogair go córasach dár n-eolas.

Torthaí Biomarker Meitibileach i Storm

I measc na biomarkers is mó a bhaineann le tinneas meitibileach tá leptin, adiponectin, ghrelin, triglycerides, lipoprotein ard-dlúis (HDL), glúcóis, insulin agus albúmin.87 Rinneadh athbhreithniú ar na cumainn idir go leor díobh seo agus an dúlagar: leptin88 agus ghrelin89 le feiceáil i ndúlagar ná na rialuithe ar an imeall agus féadfaidh sé méadú i gcomhar le cóireáil nó le loghadh frith-fhrithshuí. Is féidir friotaíocht insulin a mhéadú i ndúlagar, cé go bhfuil méideanna beaga. 90 Tá próifílí lipéad, lena n-áirítear colaistéaról HDL, le feiceáil i go leor othair le dúlagar, lena n-áirítear iad siúd gan tinneas coirpithe a chothú, cé go bhfuil an gaol seo casta agus go n-éilíonn sé tuilleadh soiléiriú. 91 Ina theannta sin, hyperglycemia92 agus hypoalbuminemia93 i ndúlagar tuairiscithe in athbhreithnithe.

Tá imscrúduithe ar stáit mheitibileach fhoriomlána ag éirí níos minice ag baint úsáide as painéil meitibileachta de mhóilíní beaga agus súil acu síniú láidir bithcheimiceach a fháil d’neamhoird shíciatracha. I staidéar le déanaí ag baint úsáide as samhaltú faisnéise saorga, bhí tacar meitibilítí a léirigh comharthaíocht glúcóis mhéadaithe glúcóis an-thuar maidir le diagnóis MDD, 94 a thacaigh le staidéir roimhe seo.95

Torthaí Neurotransmitter i Storm

Cé go bhfuil cóireálacha measartha rathúla mar thoradh ar an aird a thugtar ar monoamines i ndúlagar, níor sainaithníodh marcóirí neurotransmitter láidir chun an chóireáil a bharrfheabhsú bunaithe ar roghnaíocht spriocanna monaamine frithdhúlagráin. Pointí oibre le déanaí i dtreo an ghabhdóra 5A serotonin (1-hidroxytryptamine) 96A a d’fhéadfadh a bheith tábhachtach maidir le diagnóis agus prognóis an dúlagair, ar feitheamh teicnící géiniteacha agus íomháithe nua.5 Tá cóireálacha féideartha nua ann a dhíríonn ar 5-hiodrocsiotriostaimín; mar shampla, trí riarachán mall-scaoilte 97-hidroxytryptophan a úsáid.98 Idirghníomhaíonn tarchur méadaithe dopamine le neurotransmitters eile chun torthaí cognaíocha cosúil le cinnteoireacht agus spreagadh a fheabhsú.5 Mar an gcéanna, féadfaidh na neurotransmitters glutamate, noradrenaline, histamine agus serotonin idirghníomhú agus gníomhachtú mar chuid de fhreagairt struis a bhaineann le dúlagar; d’fhéadfadh sé seo táirgeadh 5-hiodrocsiotriostaimín a laghdú trí fuiliú . Leagann athbhreithniú le déanaí an teoiric seo amach agus tugann le tuiscint go bhféadfaí é seo a aisiompú (agus 99-HT a athshlánú) trí chóireáil ilmhódach a dhíríonn ar il-neurotransmitters.100 Suimiúil go leor, ní tharlaíonn méaduithe i serotonin i gcónaí le sochair theiripeacha frithdhúlagráin.3 In ainneoin seo , is minic a fuarthas go méadaíonn meitibilítí neurotransmitter mar 4-methoxy-101,102-hydroxyphenylglycol, de noradrenaline, nó aigéad homovanillic, de dopamine, taobh le laghdú ar an dúlagar le cóireáil frithdhúlagráin102,103 nó go réamh-mheasann leibhéil ísle de na meitibilítí seo freagairt níos fearr do Cóireáil SSRI.XNUMX

Torthaí Neuroendocrine i Storm

Is é Cortisol an biomarker ais HPA is coitianta a ndearnadh staidéar a dhéanamh air i ndúlagar. D'athraigh go leor athbhreithnithe ar na measúnuithe éagsúla ar ghníomhaíocht HPA; san iomlán, tugann sé seo le fios go bhfuil baint ag an dúlagar le hypercortisolemia agus go minic go ndéantar athfhriotú ar an bhfreagairt dhúisithe cortisol go minic.104,105 Tugann athbhreithniú le déanaí ar leibhéil cortisóil ainsealacha arna dtomhas i gruaig, ag tacú leis an hipitéis a bhaineann le hionghníomhaíocht cortisol i ndúlagar ach le hipoghníomhaíocht i dtinneas eile den sórt sin mar neamhord scaoll.106 Ina theannta sin, go háirithe, d'fhéadfadh leibhéil cortisol ardaithe tuar níos fearr a thabhairt ar chóireáil psychological107 agus antidepressant108. Go stairiúil, tá an marcóir neuroendocrine is bisiúla freagartha cóireála ionchasacha éis an tástáil faoi chois Dexamethasone, áit a bhfuil cortisol nonsuppression tar éis riarachán Dexamethasone a bhaineann le dóchúlacht níos ísle de loghadh ina dhiaidh sin. Mar sin féin, níor measadh go raibh an feiniméan seo sách láidir maidir le hiarratas cliniciúil. marcóirí ghaolmhara corticotrophin-scaoileadh hormone agus hormone adrenocorticotropin chomh maith le vasopressin fáil neamhréireach a bheith overproduced i dúlagar agus dehydroepiandrosterone fhionnfar a bheith maolaithe; d'fhéadfadh an cóimheas idir cortisol agus dehydroepiandrosterone a ardú mar mhharcóir réasúnta seasmhach in TRD, agus leanann sé tar éis loghadh. 109 Tá baint ag baint le mífheidhmeanna hormone neuroendocrine le dúlagar fada, agus d'fhéadfadh ról cúisíoch a bheith ag hipothyroidachas i mood depressed.110 Ina theannta sin, is féidir le freagraí thyroid gnáthú le cóireáil rathúil le haghaidh dúlagar.111

Laistigh de na rudaí thuas, tá sé tábhachtach freisin machnamh a dhéanamh ar bhealaí comharthaíochta ar fud na gcóras, mar shampla glycogen synthase kinase-3, kinase próitéine-ghníomhachtaithe ag mitogen agus adenosine timthriallach 3?, 5? -Rófosfáit, a bhfuil baint acu le plaisteacht shionaptach112 agus arna mhodhnú ag frithdhúlagráin.113 Tuilleadh Déantar iarrthóirí ionchasacha bithmharcóra a chuimsíonn córais bhitheolaíocha a thomhas go háirithe trí úsáid a bhaint as néar-íomháú nó géineolaíocht. Mar fhreagairt ar an easpa difríochtaí géanómacha láidre bríocha idir daonraí dubhach agus neamh-bhrúite, d’fhéadfadh 114 cur chuige géiniteach núíosacha ar nós scóir polaigine115 nó fad telomere116,117 a bheith níos úsáidí. Tá bithmharcálaithe breise a bhfuil tóir orthu ag scrúdú timthriallta circadian nó bithmharcóirí cróineolaíocha ag úsáid foinsí éagsúla. Féadann actigraphy measúnú oibiachtúil a sholáthar ar ghníomhaíocht codlata agus múscailte agus scíth a ligean trí luasghéaraithe, agus is féidir le gairis actigrafacha fachtóirí breise mar nochtadh solais a thomhas níos mó. D’fhéadfadh sé seo a bheith níos úsáidí lena bhrath ná tuairiscí suibiachtúla a úsáidtear go coitianta ar othair agus d’fhéadfadh sé réamh-mheastóirí nua ar fhreagairt cóireála a sholáthar.118 Is ceist dhúshlánach í an cheist maidir le bithmharcóirí is geallta le húsáid aistritheach, a leathnaítear thíos.

Dúshláin Reatha

Le haghaidh gach ceann de na cúig chóras neurobhaineolaíocha seo a ndearnadh athbhreithniú orthu, leanann an fhianaise scéal den chineál céanna: tá go leor biomarkers ann a bhaineann le dúlagar ar bhealach éigin. Tá baint ag na marcóirí seo go minic i bhfoirm casta, deacair le samhla. Tá an fhianaise neamhréireach, agus is dóichí go bhfuil cuid de na fachtóirí eile ag epiphenomena agus tá cuid acu tábhachtach i bhfochuideachta othar amháin. Is dóigh go mbainfeadh biomarkers go leor trí bhealaí éagsúla (m.sh. iad siúd a thuar freagra ina dhiaidh sin ar chóireáil, iad siúd a léiríonn cóireálacha sonracha is dócha go mbeidh siad éifeachtach nó iad siúd a athraíonn le hidirghabhálacha beag beann ar fheabhsuithe cliniciúla). Ceanglaítear ar mhodhanna úrscéal comhsheasmhacht agus infheidhmeacht chliniciúil na measúnuithe bitheolaíochta a uasmhéadú i daonraí síciatrach.

Inbhuanaitheacht Biomarker

Baineann éagsúlacht níos mó ar roinnt cineálacha éagsúla (eg, próitéamaíocht) ná daoine eile (géineolaíocht) a athrú i mbóicbhealaí thar am agus ar fud na staideanna. Ní bhíonn nóirm chaighdeánaithe do go leor ann nó níor glacadh leo go forleathan. Go deimhin, braitheann tionchar na bhfachtóirí comhshaoil ​​ar na marcóirí go minic ar chomhdhéanamh géiniteach agus ar dhifríochtaí fiseolaíocha eile idir daoine nach féidir iad a chuntas. Déanann sé seo deacair a léirmhíniú go ndéanfar measúnú ar ghníomhaíocht bithmhórthaire, agus neamhghnáchaíochtaí bitheolaíochta a aithint. Mar gheall ar líon na mbithmhillteoirí féideartha, níor thomhas go leor nó go hiomlán i bpainéal iomlán in éineacht le marcóirí ábhartha eile.

Tuairiscíodh go leor fachtóirí na leibhéil próitéine a athrú ar chórais bhitheolaíocha in othair a bhfuil neamhoird díobhálacha acu. Chomh maith le fachtóirí a bhaineann le taighde mar ré agus coinníollacha stórála (a d'fhéadfadh díghrádú a dhéanamh ar roinnt comhdhúile), cuimsíonn siad seo am an lae a thomhas, a eitneachas, a fheidhmiú, aiste bia 119 (m.sh., gníomhaíocht micribhithe, go háirithe ar choinníoll go ndéanann an chuid is mó de staidéir bithmhomhartha fola ní gá sampla troscála a bheith ag teastáil), XHUMX caitheamh tobac agus úsáid substaintí, 120 chomh maith le fachtóirí sláinte (mar shampla tinneas coibhneasta, galar cardashoithíoch nó tinneas fisiciúil eile). Mar shampla, cé go bhfuil athlasadh níos airde faoi deara i ndaoine brónach ach daoine sláintiúla ar shlí eile i gcomparáid le grúpaí neamhthuartha, tá daoine níos ísle ag a bhfuil coinníoll imdhíonachta coimpléascach freisin go minic leibhéil níos airde de chitocóineanna ná iad siúd gan dúlagar nó breoiteacht. 121 Tá roinnt fachtóirí suntasacha le Tugtar breac-chuntas thíos ar rannpháirtíocht dócha sa chaidreamh idir bithmhórsálaithe, dúlagar agus freagra cóireála.

Strus. An dá inchríneacha agus imdhíonachta freagraí maith ar a dtugtar róil i freagra a thabhairt ar strus (physiologic nó shíceolaíoch), agus strus neamhbhuan ag an am an bhailithe eiseamal biologic a thomhas annamh i staidéir thaighde in ainneoin nach gcuirfidh éagsúlacht an fachtóir idir daoine aonair d'fhéadfadh a bheith níos measa ag reathaTá comharthaí depressive. An dá stressors síceolaíoch géara agus ainsealacha gníomhú mar dhúshlán imdhíonachta, accentuating freagraí inflammatory sa term.123,124 gearr agus níos faide Síneann an chinnidh chun na taithí strus luath-saoil, a bhí a bhaineann le ingearchlónna inflammatory do dhaoine fásta atá neamhspleách ar strus taithí acu mar an adult.125,126 le linn an taithí óige traumatic, tá athlasadh ardaithe tuairiscíodh freisin ach amháin i na leanaí sin a bhí faoi láthair depressed.127 go contrártha, daoine le dúlagar agus stair tráma óige d'fhéadfadh a bheith blunted freagraí cortisol go strus, i gcomparáid leo siúd a bhfuil dúlagar agus gan aon tráma luath-bheatha.128 Tá athruithe ar ais HPA spreagtha ag strus le feiceáil idirghníomhach le feidhm chognaíoch, 129 chomh maith le fo-théip dúlagar nó éagsúlacht i genes a bhaineann le HPA. Tá tionchar éifeachtaí gearrthéarmacha agus fadtéarmacha ag straen freisin ar neurogenesis130 agus neodrach eile mechanisms.131 Níl sé soiléire go soiléir ar an tionchar a bhíonn ag tráma óige i marcóirí bitheolaíocha in easpa d'aois, ach is féidir go gcuirfeadh strus an tsaoil réamhshuim ar dhaoine aonair chun frithghníomhartha struis marthanach a mhaolú agus a leathnaítear go síceolaíoch agus / nó go bitheolaíoch.

Feidhmiú cognaíoch. Tarlaíonn mífheidhmeanna neurocognitive go minic i ndaoine a bhfuil neamhoird imní orthu, fiú amháin i MDD.133 neamhdhleathach. Tá easnaimh chognaíoch le feiceáil carnach in éineacht le friotaíocht cóireála. 134 Neurobhaineolaíoch, is dócha go mbeidh ról lárnach ag an HPA axis129 agus córais neurotrófaigh135 sa chaidreamh seo. Is dócha go n-éiríonn neurotransmitters noradrenaline agus dopamine do phróisis chognaíochacha mar fhoghlaim agus cuimhne. 136 Tá freagairtí athlastacha ardaithe nasctha le meath cognaíocha, agus is dócha go gcuirfí i bhfeidhm ar fheidhmiú cognaíoch in eachtraí depressive, 137 agus i loghadh, trí mheicníochtaí éagsúla.138 Go deimhin, Mhol Krogh et al139 go bhfuil baint níos dlúithe ag CRP le feidhmíocht chognaíoch ná le hairíonna lárnacha an dúlagar.

Aois, inscne agus BMI. D'athraigh an fhianaise go dtí seo an easpa nó an láithreacht, agus treo na difríochtaí bitheolaíocha idir fir agus mná. Idirghníomhaíonn éagsúlacht hormone neuroendocrine idir fir agus mná le hábhar dúlagar. 140 Níor léirigh athbhreithniú ar staidéir athlasadh nach raibh tionchar ag rialú ar aois agus inscne difríochtaí rialaithe othair i gcitocíní inflammatory (cé gur laghdaigh an comhlachas idir IL-6 agus an dúlagar mar aois a mhéadú, atá ag teacht le teoiricí go bhfuil ardú athshuite i gcoitinne le haois). Tá difríochtaí 41,141 VEGF idir othair agus rialuithe níos mó i staidéir a dhéanann measúnú ar shamplaí níos óige, cé nach raibh tionchar ag inscne, BMI agus fachtóirí cliniciúla ar na comparáidí sin ag leibhéal meiteashisealaíoch.77 Mar sin féin, is cosúil go bhfuil difríochtaí suntasacha idir na grúpaí seo ar an easpa coigeartaithe maidir le BMI i scrúduithe roimhe seo ar athlasadh agus dúlagar. Léirítear go fíochmhar fíochán adipíneach méadaithe chun táirgeadh citeocóine a spreagadh chomh maith le dlúthbhaint a bheith aige le marcóirí meitibileach.41 Mar gheall ar mhíochainí síceatrópacha féadfaidh sé a bheith in ann le meáchan a fháil agus BMI níos airde, agus tá baint acu le friotaíocht cóireála i dúlagar, is réimse tábhachtach é seo a scrúdú.

Cógais. Tá eiseamail bhunlíne bailithe ag go leor staidéir bhithmhéadair ar dhúlagar (trasghearrthach agus fadaimseartha) i rannpháirtithe neamh-leighis chun ilchineálacht a laghdú. Mar sin féin, tógtar go leor de na measúnuithe seo tar éis tréimhse níocháin ó chógas, rud a fhágann an fachtóir mearbhall a d’fhéadfadh a bheith suntasach d’athruithe iarmharacha i bhfiseolaíocht, níos measa ag an raon fairsing de chóireálacha atá ar fáil a bhféadfadh éifeachtaí éagsúla a bheith acu ar athlasadh. D'eisigh roinnt staidéir úsáid síceatrópach, ach ní úsáid cógais eile: go háirithe, is minic a cheadaítear an pill frithghiniúna béil i rannpháirtithe taighde agus ní dhéantar rialú air in anailísí, a tugadh le fios le déanaí chun leibhéil hormóin agus cytokine a mhéadú.143,144 Tugann roinnt staidéir le fios go bhfuil frithdhúlagrán ann tá éifeachtaí ag míochainí ar an bhfreagairt athlastach, 34,43,49,145 147 HPA-ais, 108 neurotransmitter, 148 agus gníomhaíocht neurotrophic149. Mar sin féin, tá airíonna cógaseolaíocha ar leithligh agus casta ag na cóireálacha féideartha iomadúla le haghaidh dúlagar, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh éifeachtaí bitheolaíocha scoite a bheith ag roghanna cóireála éagsúla, le tacaíocht ó shonraí reatha. Teoiricíodh gur dócha go ndíreoidh míochainí ar leith a dhíríonn ar serotonin (ie, SSRIanna) ar athruithe Th2 in athlasadh, agus go gcuireann frithdhúlagráin noradrenergic (m.sh., SNRIanna) athrú Th1 i bhfeidhm. éifeachtaí cógais aonair nó míochainí teaglaim ar bhithmharcóirí a chinneadh. Is dócha go ndéantar iad seo a idirghabháil ag tosca eile lena n-áirítear fad na cóireála (is beag triail a dhéanann measúnú ar úsáid cógais fadtéarmach), ilchineálacht samplach agus gan srathú a dhéanamh ar rannpháirtithe trí fhreagairt ar chóireáil.

Ilchineálacht

Modheolaíochta. Mar a luadh thuas, tá difríochtaí (idir agus laistigh de staidéir) i dtéarmaí a bhfuil cóireálacha (agus comhcheangail) a bhíonn ag na rannpháirtithe ag glacadh agus go bhfuil siad faoi cheangal uathchineálacht a thabhairt isteach i dtorthaí taighde, go háirithe i dtaighde biomarker. Chomh maith leis sin, tá éagsúlacht mhór de shaintréithe dearaidh agus samplacha eile ar fud staidéir, rud a chuireann leis an deacracht le torthaí a léirmhíniú agus a chur in iúl. Áirítear orthu seo paraiméadair tomhais bithmhéadar (m.sh., trealamh tástála) agus modhanna bailithe, stórála, próiseála agus anailíse a dhéanamh ar na marcóirí i ndúlagar. Scrúdaigh Hiles et al141 roinnt foinsí neamhréireachta sa litríocht maidir le athlasadh agus fuair siad amach go raibh cruinneas an dhiagnóis dúlagar, an BMI agus na ngalar coimpléascacha ríthábhachtach chun measúnú a dhéanamh ar athlasadh imeallach idir grúpaí brúite agus neamhghrúpaí.

Cliniciúil. Tá an-ilchineálacht na ndaonraí brónach documented151 go maith agus tá sé ina ranníocóir ríthábhachtach ar thorthaí codarsnachta laistigh den litríocht taighde. Is dóichí go bhfuil próifílí neamhghnácha neamhghnácha fiú amháin laistigh de dhiagnóisí, ach amháin le sraitheanna daoine aonair nach féidir a bheith cobhsaí le himeacht ama. Is féidir fo-ghrúpaí comhtháite daoine atá ag fulaingt le dúlagar a aithint trí mheascán de fhachtóirí síceolaíochta agus bithleolaíochta. Thíos, tugtar breac-chuntas ar an gcumas féideartha a dhéanamh ar fhoghrúpaí chun na dúshláin a bhaineann le héagsúlacht biomarker agus ilchineálacht a chomhlíonadh.

Subtypes laistigh Depression

Go dtí seo, níor éirigh le haon fhoghrúpaí aonchineálacha laistigh d’eipeasóidí nó neamhoird dúlagar idirdhealú a dhéanamh go hiontaofa idir othair bunaithe ar chur i láthair siomptóm nó freagrúlacht cóireála.152 Chabhródh foghrúpa a bheith ann ina bhfuil aberrations bitheolaíocha níos suntasaí le míniú a thabhairt ar an ilchineálacht idir staidéir roimhe seo agus a d'fhéadfadh an cosán i dtreo cóireála srathaithe a chatalú. Tá sraith de cheithre fhochineál ionchasacha beartaithe ag Kunugi et al153 bunaithe ar ról na gcóras néareolaíoch éagsúil a thaispeánann fo-chineálacha atá ábhartha go cliniciúil i ndúlagar: iad siúd a bhfuil hipearcortisolism acu a bhfuil dúlagar melancónach orthu, nó hipiríogaireacht a léiríonn fo-aicéat aitíopúil, fo-thacar d’othair a bhaineann le dopamine. i láthair go feiceálach le anhedonia (agus d’fhéadfadh freagairt go maith dó, m.sh., aripiprazole) agus foshraith athlastach arb iad is sainairíonna athlasadh ardaithe. Shonraigh go leor alt a dhíríonn ar athlasadh an cás go mbeadh fhochineál athlastach laistigh den dúlagar.55,56,154,155 Tá comhghaolta cliniciúla athlasadh ardaithe neamhchinntithe go fóill agus is beag iarracht dhíreach a rinneadh chun a fháil amach cé na rannpháirtithe a d’fhéadfadh a bheith sa chohórt seo. Tá sé beartaithe go bhféadfadh leibhéil athlasadh níos airde a bheith ag daoine a bhfuil dúlagar aitíopúil orthu ná an foshraith melancónach, 156 nach bhfuil, b’fhéidir, ar aon dul le torthaí maidir le haise HPA i bhfo-chineálacha melancólacha agus aitíopúla an dúlagair. Cuireadh TRD37 nó dúlagar le hairíonna sómacha suntasacha157 san áireamh freisin mar fhochineál athlastach féideartha, ach neurovegetative (codladh, goile, caillteanas libido), giúmar (lena n-áirítear giúmar íseal, féinmharú agus greannaitheacht) agus comharthaí cognaíocha (lena n-áirítear claontacht thionchar agus ciontacht) 158 ar fad dealraitheach a bhaineann le próifílí bitheolaíocha. I measc na n-iarrthóirí ionchasacha eile ar fhochineál athlastach tá taithí ar airíonna cosúil le hiompar breoiteachta159,160 nó siondróm meitibileach.158

Féadfaidh an ghéarchéim i dtreo (hypo) mania idirdhealú a dhéanamh go bitheolaíoch idir othair atá faoi dhúlagar. Léiríonn fianaise anois gur grúpa iomarcach neamhoird géarchéime é galair bipolar, agus d'aimsigh neamhord neamhshruthaitheach bipolar níos coitianta ná mar a aithníodh roimhe. 161 Leagadh béim neamhordach agus / nó moill ar neamhord bipolar le déanaí mar fhadhb mhór sa síciatracht chliniciúil, agus an meán-mheán chun an diagnóis a cheartú go minic ná deich mbliana 162 agus an mhoill seo is cúis le déine agus costas breoiteachta san iomlán. 163 Le tromlach na n-othar a bhfuil neamhord bipolar ag cur i láthair é ar dtús le haon eipeasóid amháin nó níos mó agus dúlagar aonchlórach mar an droch-diagnóis is minice, tá impleachtaí suntasacha ag fachtóirí a d'fhéadfadh difríocht a dhéanamh idir dúlagar aonchúllach agus bipolar. Imoibríonn sé go raibh neamhoird speictrim bithéaracha ann i roinnt imscrúduithe biomarker MDD roimhe seo, agus léirigh smattering fianaise go bhfuil éagsúlacht ghníomhaíochta ais HPA ann cheana féin 164 nó inflammation109 idir bipolar agus unipo dúlagar. Mar sin féin, tá na comparáidí seo gann, tá méideanna samplacha beaga acu, d'aithin siad éifeachtaí treochtaí neamhshuntasacha nó daonraí a earcaíodh nach raibh tréithe diagnóisithe acu go maith. Ní dhéanann na himscrúduithe seo freisin scrúdú ar ról na freagrachta cóireála sna caidrimh seo.

Níl an dá neamhoird bipolar167 agus friotaíocht cóireála168 tógálacha déotómacha agus luíonn siad ar leanúnach, rud a chuireann le dúshlán na hainaitheanta fotheití. Amach ó fhostú, is fiú a thabhairt faoi deara go bhfuarthas go leor neamhghnáchaíochtaí bitheolaíochta a breathnaíodh i ndúlagar in othair le diagnóisí eile. Dá bhrí sin, d'fhéadfadh sé go mbeadh na scrúduithe trasdiagnóiseacha tábhachtach.

Dúshláin Thomhas Biomarker

Roghnú Biomarker. Is dúshlán é an líon mór bithmharcóirí a d’fhéadfadh a bheith úsáideach do shíceolaíocht a chinneadh cé na marcóirí a bhfuil baint acu leo ​​ar an mbealach agus cé dó. Chun an dúshlán a mhéadú, is beag duine de na bithmharcálaithe seo a ndearnadh imscrúdú leordhóthanach orthu i ndúlagar, agus don chuid is mó, ní thuigtear go maith a róil bheachta i ndaonraí sláintiúla agus cliniciúla. Ina ainneoin sin, rinneadh roinnt iarrachtaí painéil bhithmharcóra gealladh fúthu a mholadh. Chomh maith le 16 tacar marcóirí ag Brand et al a bhfuil acmhainneacht láidir acu, tugann 27 Lopresti et al breac-chuntas ar shraith fhairsing bhreise de mharcóirí struis ocsaídiúcháin a bhfuil an cumas acu freagairt na cóireála a fheabhsú.28 Shainmhínigh Papakostas et al a priori tacar de naoi marcóir séim a chuimsíonn córais bhitheolaíocha (BDNF, cortisol, TNF intuaslagtha cineál II, antitrypsin alfa1, apolipoprotein CIII, fachtóir fáis eipidermach, myeloperoxidase, prolactin agus resistin) i samplaí bailíochtaithe agus macasamhlaithe le MDD. Nuair a cuireadh le chéile é, bhí tomhas ilchodach de na leibhéil seo in ann idirdhealú a dhéanamh idir MDD agus grúpaí rialaithe le cruinneas 80% 90% .169 Molaimid nach gclúdaíonn siad seo fiú gach iarrthóir ionchasach sa réimse seo; féach Tábla 2 le haghaidh leagan amach neamhshábháilte de bhithmharcóirí a bhféadfadh dúlagar a bheith orthu, ina bhfuil iad siúd a bhfuil bonn fianaise acu agus marcóirí núíosacha gealladh fúthu.

Teicneolaíocht. De bharr dul chun cinn teicneolaíocha, is féidir (go deimhin, áisiúil) sraith mhór bóicéirí a thomhas ag an am céanna ag costas níos ísle agus le híogaireacht níos airde ná mar a bhí roimhe seo. Faoi láthair, tá an cumas seo chun comhdhúile iomadúla a thomhas roimh ár gcumas anailís a dhéanamh go héifeachtach ar na sonraí, 170 rud éigin a leanfaidh leis an ardú i bhfiréanna bithmhomhartha agus marcáilteoirí nua ar nós meitibileacht. Tá sé seo den chuid is mó mar gheall ar easpa tuisceana faoi róil bheacht agus na ngaolmhaireachtaí idir na marcóirí, agus tuiscint nach leor ar an gcaoi a gcomhlíonann na marcóirí gaolmhara ar leibhéil dhitheolaíochta éagsúla (m.sh., géiniteach, trascríobh, próitéin) laistigh agus idir daoine aonair. Cabhróidh sonraí móra ag baint úsáide as cur chuige agus caighdeáin anailíseacha nua le dul i ngleic leis seo, agus moltar modheolaíochtaí nua; Sampla amháin is ea forbairt ar chur chuige staitistiúil atá bunaithe ar anailís bunaithe ar fhuaim chun teacht ar na marcóirí meitibileacha féideartha nua atá bunaithe ar a gcuid frithghníomhartha idir líonraí agus comhthéacsú géine a chomhtháthú le sonraí meitibilítí. 171 Tá teicnící foghlama meaisín á gcur i bhfeidhm cheana féin agus cabhróidh siad le samhlacha ag baint úsáide as bithmhomhartha sonraí chun torthaí cóireála a thuar i staidéir le sonraí móra.172

Biomarkers a chomhiomlánú. Is rogha eile é scrúdú a dhéanamh ar raon bithmharcóirí ag an am céanna seachas marcóirí iargúlta a iniúchadh a d’fhéadfadh dearcadh níos cruinne a sholáthar ar an ngréasán casta de chórais nó de líonraí bitheolaíocha.26 Chomh maith leis sin, chun cabhrú le fianaise chodarsnach sa litríocht seo a dhícheangal go dtí seo (go háirithe, i gcás líonraí bithmharcóra agus tuigtear idirghníomhaíochtaí go maith), is féidir sonraí biomarker a chomhiomlánú nó a innéacsú ansin. Dúshlán amháin is ea an modh is fearr chun é seo a dhéanamh a aithint, agus d’fhéadfadh go mbeadh feabhsúcháin sa teicneolaíocht agus / nó teicnící anailíseacha núíosacha ag teastáil uaidh (féach an roinn Big data ). Go stairiúil, tá torthaí suimiúla bainte amach ag cóimheasa idir dhá bhithmharcálaí ar leith.109,173 Is beag iarracht a rinneadh sonraí bithmhéadair a chomhiomlánú ar scála níos mó, mar shampla iad siúd a úsáideann anailís phríomh-chomhpháirt ar líonraí cíteocine proinflammatory.174 In meta-anailís, rinneadh cytokines proinflammatory athraíodh é ina scór méide aon-éifeacht do gach staidéar, agus ar an iomlán léirigh athlasadh i bhfad níos airde roimh chóireáil frithdhúlagráin, ag tuar go mbeadh neamhfhreagairt ina dhiaidh sin i staidéir ar othair sheachtracha. Is dúshlán agus deis iad painéil bhithmhéadracha ilchodacha le haghaidh taighde sa todhchaí torthaí fiúntacha iontaofa a shainaithint is féidir a chur i bhfeidhm chun torthaí cóireála a fheabhsú.43 Ghlac staidéar le Papakostas et al cur chuige malartach, ag roghnú painéal de bhithmharcóirí serum ilchineálach (athlastach, Córais ais agus meitibileach HPA) a léiríodh go raibh difríocht idir daoine aonair dubhach agus rialaithe i staidéar roimhe seo agus iad a chomhdhlúthú i scór riosca a bhí difriúil i dhá shampla neamhspleácha agus i ngrúpa rialaithe le> íogaireacht agus sainiúlacht 80% .169

Sonraí mór. Is dócha go bhfuil gá le sonraí móra a úsáid chun aghaidh a thabhairt ar na dúshláin reatha a bhfuil imlíne orthu maidir le ilchineálacht, inathraitheacht biomarker, na marcóirí is fearr a aithint agus an réimse a thabhairt i dtreo taighde aistritheach, feidhmeach i ndúlagar. Mar sin féin, mar a leagtar amach thuas, cruthaíonn sé seo dúshláin theicneolaíocha agus eolaíochta.175 Níor thosaigh na heolaíochtaí sláinte ach le déanaí ag úsáid anailísíocht mhór sonraí, deich mbliana nó mar sin níos déanaí ná san earnáil ghnó. Mar sin féin, tá staidéir ar nós iSPOT-D152 agus cuibhreannais mar Chuibhreannas Géineolaíochta Síciatrach176 ag dul ar aghaidh lenár dtuiscint ar mheicníochtaí bitheolaíocha i síciatracht. Is fíorbheagán staidéar a thosaigh halgartaim foghlama meaisín a chur i bhfeidhm ar bhithmharcóirí le haghaidh dúlagar: comhthiomsaíodh imscrúdú le déanaí sonraí ó> 5,000 rannpháirtí de 250 bithmharcálaí; tar éis sonraí a ionchur go iolrach, rinneadh aischéimniú treisithe le foghlaim meaisín, ag léiriú 21 bithmharcálaí féideartha. Tar éis tuilleadh anailísí cúlchéimnithe, roghnaíodh trí bhithmharcálaí mar na cinn is láidre le hairíonna dubhach (méid cille fola dearga an-athraitheach, glúcóis serum agus leibhéil bilirubin). Tagann na húdair ar an gconclúid gur féidir sonraí móra a úsáid go héifeachtach chun hipitéisí a ghiniúint.177 Tá tionscadail feinitíopála bithmhéadair níos mó ar siúl anois agus cuideoidh siad lenár dturas a chur chun cinn i dtodhchaí néareolaíocht na dúlagar.

Ionchais sa todhchaí

Aithint an Phainéil Biomarker

Éilíonn na torthaí sa litríocht go dtí seo macasamhlú i staidéir ar mhórscála. Tá sé seo fíor go háirithe maidir le bithmharcóirí núíosacha, mar shampla an thiúma chemokine agus chemokine arna rialáil ag gníomhachtú agus an fachtóir fáis tyrosine kinase 2 nach ndearnadh, mar is eol dúinn, a imscrúdú i samplaí rialaithe sláintiúla atá depressed go cliniciúil. Ní mór do staidéir mhóra sonraí painéil chuimsitheacha bhithmhéadair a mheas agus teicnící anailíse sofaisticiúla a úsáid chun na caidrimh idir marcóirí agus na tosca sin a mhodhnóidh iad i ndaonraí cliniciúla agus neamhlíneach a fháil amach go hiomlán. De bhreis air sin, d’fhéadfadh macasamhlacha ar scála mór d’anailís ar phríomhchodanna grúpaí bithmharcálaithe an-chomhghaolmhara a bhunú agus d’fhéadfadh sé bonn eolais a chur faoi úsáid composites i síciatracht bhitheolaíoch, rud a d’fhéadfadh aonchineálacht thorthaí na todhchaí a fheabhsú.

Fionnachtana ar Fhothaipí Aonchineálacha

Maidir le roghnú biomarker, d'fhéadfadh sé go mbeadh gá le painéil ilranna ar bhealaí éagsúla a d'fhéadfadh taighde a bheith i gceist. Tarraingthe le chéile, léiríonn an fhianaise atá ann faoi láthair go bhfuil próifílí bithmhórthaire cinnte, ach go n-athraítear iad go tobann i bhfostú daoine atá faoi dhúlagar faoi láthair. D'fhéadfaí é seo a bhunú laistigh de chatagóirí diagnóisíochta nó trasna, rud a chuimseodh roinnt neamhréireacht ar thorthaí is féidir a fheiceáil sa litríocht seo. D'fhéadfaí anailís braisle mór a dhéanamh ar phainéil líonra biomarker i ndúlagar a chaomhnú ar fhoghrúpa bitheolaíoch (nó ar fhoghrúpaí). Léiríonn sé seo éagsúlacht laistigh den daonra; d'fhéadfadh anailísí ranga folaigh tréithe cliniciúla ar leith a thaispeáint ar bhonn athlasadh, mar shampla.

Éifeachtaí Cóireála Sonracha ar Athlasadh agus Freagairt

Ba cheart go ndéanfaí measúnú cuimsitheach ar na cóireálacha forordaithe go léir le haghaidh dúlagar ar a n-éifeachtaí bitheolaíocha ar leith, chomh maith le héifeachtacht na dtrialacha cóireála. D'fhéadfadh sé seo go gcuirfí ar chumas tógálacha a bhaineann le bithmháirseoirí agus cur i láthair síomptóim chun torthaí a thuar go héagsúil le cóireálacha antidepressant ar bhealach níos pearsanta, agus féadfaidh siad a bheith indéanta i gcomhthéacs an dúlagar aonchlórach agus bipolar. Is dócha go mbeidh sé seo úsáideach do chóireálacha féideartha nua chomh maith le cóireálacha a léirítear faoi láthair.

Freagra Cóireála a Chinneadh Ionchasach

Is dócha go mbainfeadh úsáid as na teicnící thuas le cumas níos fearr chun réitigh cóireála a thuar go réitigh. D'fhéadfadh bearta níos barántúla agus leanúnach (m.sh. fadtéarmach) de fhreagra cóireála cur leis seo. D'fhéadfadh measúnú ar bhearta bailí eile othar othair (ar nós cáilíocht na beatha agus feidhmiú laethúil) measúnú níos iomláine a sholáthar ar thorthaí cóireála a d'fhéadfadh a bheith níos dlúithe le biomarkers. Cé nach bhféadfadh gníomhaíocht bhitheolaíoch a bheith ina n-aonar idirdhealú a dhéanamh ar fhreagróirí cóireála ó neamhfhreagróirí, d'fhéadfaí tomhas comhthráthach biomarkers le hathróga síceasochaíocha nó déimeagrafacha a chomhtháthú le faisnéis bithmhórthaire maidir le múnla réamh-mheasta a fhorbairt ar fhreagairt neamhleor cóireála. Má dhéantar múnla iontaofa a fhorbairt chun freagra a thuar (i gcás an daonra bréagach nó fochuideachtaí) agus má dhéantar bailíochtú air go cúlghabhálach, is féidir le dearadh aistritheach a infheidhmeacht a bhunú i dtriail mór rialaithe.

I dTreo Cóireálacha Srathaithe

Faoi láthair, ní thugtar treoir chórasach d’othair le dúlagar clár idirghabhála optamaithe a fháil. Má dhéantar é a bhailíochtú, d’fhéadfaí dearadh trialach srathaithe a úsáid chun samhail a thástáil chun neamhfhreagairt a thuar agus / nó chun a fháil amach cá háit a gcaithfear othar a thriail i múnla cúraim céimnithe. D’fhéadfadh sé seo a bheith úsáideach i suíomhanna cóireála caighdeánaithe agus nádúraíocha, thar chineálacha éagsúla idirghabhála. I ndeireadh na dála, d’fhéadfaí samhail atá inmharthana go cliniciúil a fhorbairt chun an chóireáil is iomchuí a sholáthar do dhaoine aonair, chun aitheantas a thabhairt dóibh siúd ar dóigh dóibh dúlagar teasfhulangach a fhorbairt agus cúram agus monatóireacht fheabhsaithe a sholáthar do na hothair sin. Is féidir teiripe síceolaíoch agus cógaseolaíoch nó cógasiteiripe teaglaim a fhorordú d’othair a shainaithnítear a bheith i mbaol frithsheasmhachta cóireála. Mar shampla amhantrach, d’fhéadfaí a chur in iúl do rannpháirtithe nach bhfuil aon ingearchlónna cíteocine proinflammatory orthu teiripe síceolaíoch seachas cógaseolaíoch a fháil, agus d’fhéadfadh fo-thacar d’othair a bhfuil athlasadh an-ard orthu gníomhaire frith-athlastach a fháil mar mhéadú ar chóireáil chaighdeánach. Cosúil le srathú, d’fhéadfadh go mbeadh straitéisí pearsantaithe um roghnú cóireála indéanta sa todhchaí. Mar shampla, b’fhéidir go mbeadh TNF an-ard ag duine depressed ar leith? leibhéil, ach gan aon neamhghnáchaíochtaí bitheolaíocha eile, agus a d’fhéadfadh tairbhe a bhaint as cóireáil ghearrthéarmach le TNF? antagonist.54 D’fhéadfadh go mbeadh monatóireacht ar léiriú biomarker le linn na cóireála mar thoradh ar chóireáil phearsantaithe chun bonn eolais a chur faoi athruithe féideartha idirghabhála, fad na teiripe leanúnachais a theastaíonn nó chun marcóirí athiompaithe luatha a bhrath.

Spriocanna Cóireála Níosúla

Tá líon mór cóireálacha féideartha ann a d’fhéadfadh a bheith éifeachtach don dúlagar, nár scrúdaíodh go leordhóthanach, lena n-áirítear idirghabhálacha núíosacha nó athdhéanta ó dhisciplíní leighis eile. Bhí cuid de na spriocanna ba choitianta i míochainí frith-athlastacha mar celecoxib (agus coscairí cyclooxygenase-2 eile), TNF? antagonists etanercept agus infliximab, minocycline nó aspirin. Is cosúil go bhfuil gealladh fúthu.178 Imscrúdaíodh comhdhúile antiglucocorticoid, lena n-áirítear ketoconazole179 agus metyrapone, 180 le haghaidh dúlagar, ach tá míbhuntáistí ag an mbeirt lena bpróifíl fo-iarsmaí agus tá acmhainneacht chliniciúil metyrapone neamhchinnte. D’fhéadfadh go mbeadh Mifepristone181 agus na corticosteroids fludrocortisone agus spironolactone, 182 agus dexamethasone agus hydrocortisone183 éifeachtach freisin maidir le dúlagar a chóireáil sa ghearrthéarma. D’fhéadfadh díriú ar antagonists receptor glutamate N-methyl-d-aspartate, lena n-áirítear ketamine, cóireálacha éifeachtacha i ndúlagar.184 Bíonn tionchar ag aigéid shailleacha polai-neamhsháithithe Omega-3 ar ghníomhaíocht athlastach agus meitibileach agus dealraíonn sé go léiríonn siad éifeachtacht áirithe don dúlagar.185 Is féidir go bhféadfadh statáin beidh éifeachtaí frithdhúlagráin186 acu trí bhealaí néareolaíocha ábhartha.187

Ar an mbealach seo, baineadh úsáid as éifeachtaí bithcheimiceacha frithdhúlagráin (féach an roinn Medication ) le haghaidh sochar cliniciúil i ndisciplíní eile: go háirithe tinnis siomptóim gastraenterolaíochta, néareolaíocha agus neamhshonracha.188 D’fhéadfadh go mbeadh éifeachtaí frith-athlastacha frithdhúlagráin mar chuid den mheicníocht le haghaidh na buntáistí seo. Moladh freisin go bhfuil litiam ag laghdú athlasadh, go criticiúil trí chosáin glycogen synthase kinase-3 D’fhéadfadh fócas ar na héifeachtaí seo a bheith faisnéiseach do shíniú biomarker dúlagair agus, ar a seal, d’fhéadfadh bithmharcóirí marcóirí ionaid a léiriú d’fhorbairt drugaí núíosacha.

Léargas an Dr. Alex Jimenez

Is neamhord meabhairshláinte é an dúlagar a bhfuil airíonna tromchúiseacha air a mbíonn tionchar aige ar ghiúmar, lena n-áirítear cailliúint suime i ngníomhaíochtaí. Fuair ​​staidéir taighde a rinneadh le déanaí, áfach, amach go mb'fhéidir go bhféadfaí dúlagar a dhiagnóisiú ag úsáid níos mó ná comharthaí iompraíochta an othair amháin. De réir na dtaighdeoirí, tá sé ríthábhachtach go n-aithneofaí bithmhéadóirí atá éasca a fháil a d'fhéadfadh diagnóisiú níos cruinne a dhéanamh ar dhúlagar i dtreo sláinte agus folláine fhoriomlán an othair a fheabhsú. Mar shampla, tugann torthaí cliniciúla le fios go bhfuil leibhéil níos ísle sa mhóilín acetyl-L-carnitine, nó LAC, ina gcuid fola ná rialuithe sláintiúla ag daoine le neamhord dúlagair mór, nó MDD. I ndeireadh na dála, d’fhéadfadh sé go gcabhródh bunú bithchomharthaí le haghaidh dúlagar chun a chinneadh cé atá i mbaol an neamhord a fhorbairt chomh maith le cuidiú le gairmithe cúram sláinte an rogha cóireála is fearr d'othair a bhfuil dúlagar orthu a chinneadh.

Conclúid

Léiríonn an litríocht nach n-éireoidh tuairim is dhá thrian d'othair le dúlagar loghadh ar chóireáil tosaigh agus go n-ardóidh an dóchúlacht go dtarlóidh neamhresponse leis an líon cóireála a triailtear. Tá iarmhairtí suntasacha ag teiripí neamhéifeachtacha a sholáthar do chostas aonair agus sochaí, lena n-áirítear anacair leanúnach agus droch-mhaitheas, riosca féinmharú, caillteanas táirgiúlachta agus acmhainní cúram sláinte a chailliúint. Léiríonn an litríocht ollmhór sa dúlagar líon mór bóicéirí a bhféadfadh cóireáil a fheabhsú do dhaoine le dúlagar. Chomh maith le marcóirí neurotransmitter agus neuroendocrine a bhí faoi réir staidéir fhorleathan le blianta fada anuas, léiríonn léargais le déanaí an freagra inflammatory (agus an córas imdhíonachta níos ginearálta), fachtóirí meitibileach agus fáis a bhfuil baint acu le dúlagar. Léiríonn fianaise iomarcach iomarcach, áfach, go bhfuil roinnt dúshláin ann a gcaithfear dul i ngleic leo sula bhféadfar taighde bithmhomhartha a chur i bhfeidhm chun bainistíocht agus cúram daoine le dúlagar a fheabhsú. Mar gheall ar chastacht iomarcach na gcóras bithleolaíochta, bíonn tairbhe suntasach ag scrúduithe comhuaineacha ar raon cuimsitheach marcóirí i samplaí móra maidir le hidirghníomhaíochtaí a fhionnadh idir stáit bhitheolaíochta agus síceolaíoch ar dhaoine aonair. Is dócha go n-éascódh tuiscint níos mó a éascú ar thomhas na paraiméadair neurobhaineolaíocha agus na bearta cliniciúla dúlagar araon. Léiríonn an t-athbhreithniú seo freisin an tábhacht a bhaineann le fachtóirí a d'fhéadfaí a mhodhnú (cosúil le breoiteacht, aois, cothú agus cógais) a scrúdú chun tuiscint chomhleanúnach a dhéanamh ar bhitheolaíocht an dúlagar agus na meicníochtaí a bhaineann le friotaíocht cóireála. Is dóichí go léireoidh roinnt marcóirí an chuid is mó gealltanais maidir le freagairt chóireála a thuar nó a fhrithsheasmhacht le cóireálacha sonracha i bhfoghrúpa faoi othair, agus go bhféadfadh na sonraí bitheolaíocha agus síceolaíocha a thomhas go comhthreomhar an cumas a aithint go sonrach iad siúd atá i mbaol le haghaidh torthaí cóireála bochta. Tá impleachtaí ag baint le painéal biomarker a bhunú chun cruinneas agus prognóis dhiagnóiseach a mhéadú, chomh maith le cóireálacha aonair a dhéanamh ag an gcéim is luaithe is indéanta de bhreoiteacht dhochráiteach agus spriocanna éifeachtacha cóireála úrscéal a fhorbairt. D'fhéadfadh na himpleachtaí seo a bheith teoranta do fhoghrúpaí othair bhréagacha. Comhlánaíonn na bealaí i dtreo na féidearthachtaí seo straitéisí taighde le déanaí chun nasc a dhéanamh ar shionstáití cliniciúla níos dlúithe le foshraitheanna neamhribhitheolaíocha bunúsacha.6 Seachas éagothréimeacht a laghdú, d'fhéadfadh sé seo go n-éascófaí athrú i dtreo comhionannas meas idir shláinte fhisiciúil agus mheabhrach. Is léir, cé go bhfuil go leor oibre ag teastáil, go bhfuil impleachtaí suntasacha ag baint leis an gcaidreamh idir bóicéirí ábhartha agus neamhoird dhúlacacha chun ualach an dúlagar a laghdú ag leibhéal aonair agus sochaí.

Admhálacha

Léiríonn an tuarascáil seo taighde neamhspleách arna mhaoiniú ag Ionad Taighde Bithleighis an Institiúid Náisiúnta um Thaighde Sláinte (NIHR) ag South London agus Maudsley NHS Foundation Trust agus King s College London. Is iad tuairimí na n-údar na tuairimí a chuirtear in iúl agus ní gá gurb iad tuairimí an NHS, an NIHR nó na Roinne Sláinte iad.

Nótaí nótaí

Nochtadh. Fuair ​​AHY sna blianta 3 seo caite honoraria le labhairt ó Astra Zeneca (AZ), Lundbeck, Eli Lilly, Sunovion; honoraria chun dul i gcomhairle le Allergan, Livanova agus Lundbeck, Sunovion, Janssen; agus tacaíocht deontais taighde ó ghníomhaireachtaí maoinithe Janssen agus an RA (NIHR, MRC, Wellcome Trust). Fuair ​​AJC sna blianta 3 seo caite honoraria le labhairt ó Astra Zeneca (AZ), honoraria chun dul i gcomhairle le Allergan, Livanova agus Lundbeck, agus tacaíocht deontais taighde ó ghníomhaireachtaí maoinithe Lundbeck agus an RA (NIHR, MRC, Wellcome Trust).

Tuairiscíonn na húdair nach bhfuil coinbhleachtaí leasa eile san obair seo.

Mar fhocal scoir, Idir an dá linn fuair na staidéir iomadúla taighde na céadta bithmharcóirí le haghaidh dúlagar, níor bhunaigh go leor acu a ról i dtinneas dúlagair nó cé chomh díreach agus a d’fhéadfaí faisnéis bhitheolaíoch a úsáid chun diagnóis, cóireáil agus prognóis a fheabhsú. Mar sin féin, déanann an t-alt thuas athbhreithniú ar an litríocht atá ar fáil faoi na bithmharcóirí a bhí i gceist le linn próisis eile agus déantar comparáid idir na torthaí cliniciúla agus torthaí an dúlagair. Ina theannta sin, d’fhéadfadh torthaí nua ar bhithmharcóirí don dúlagar cuidiú le dúlagar a dhiagnóisiú níos fearr d’fhonn cóireáil níos fearr a leanúint. Faisnéis dá dtagraítear ón Ionad Náisiúnta um Fhaisnéis Biteicneolaíochta (NCBI) . Tá scóip ár gcuid faisnéise teoranta do chiropractic chomh maith le gortuithe agus coinníollacha dromlaigh. Chun an t-ábhar a phlé, bíodh drogall ort ceist a chur ar an Dr. Jimenez nó teagmháil a dhéanamh linn ag 915-850-0900 .

Curtha ag an Dr. Alex Jimenez

Ábhair Bhreise: Péine Ar ais

Tinneas droma ar cheann de na cúiseanna is coitianta maidir le míchumas agus laethanta caillte ag an obair ar fud an domhain. Go deimhin, tugadh an pian ar ais mar an dara chúis is coitianta le haghaidh cuairteanna oifig an dochtúir, ach ní raibh ach líon na n-ionfhabhtuithe uachtair riospráide ann. Fágfaidh thart ar 80 faoin gcéad den daonra roinnt cineálacha pian ar ais ar a laghad uair ar feadh a saoil. Is struchtúr casta é an spine déanta suas de chnámha, joints, ligaments agus matáin, i measc fíocháin bog eile. Mar gheall ar seo, gortuithe agus / nó coinníollacha measaithe, mar shampla dioscaí herniated, is féidir leis na comharthaí a bhaineann le pian ar ais mar thoradh air. Is minic go bhfuil gortuithe spóirt nó gortuithe timpiste gluaisteáin mar chúis is minice le pian ar ais, áfach, is féidir torthaí pianmhar a bheith ag na gluaiseachtaí is simplí. Go fortunately, is féidir le roghanna cóireála malartacha, mar shampla cúram chiropractic, cabhrú le pian ar ais a chur ar ais trí úsáid a bhaint as coigeartuithe dromlaigh agus ionramhálacha láimhe, agus feabhas a chur ar fhaoiseamh pian ar deireadh thiar.

TÁBHACHT TÁBHACHTACH TREATACH: Bainistíocht Péine Ar Ais Íseal

TUILLEADH TOPAIC: BREIS BREISE: Péine & Cóireálacha Croineacha